纳米抗体新应用肿瘤影像诊断

大多数哺乳动物抗体的IgG包含两条重链，两条轻链，分子量约KD。科学家在鲨鱼和骆驼发现了没有轻链,只有重链的IgG（heavy-chainonlyantibodies,HCAb）。基于HCAb进一步开发了单域抗体(single-domainantibody，sdAb)，称之为纳米抗体或者VHH。纳米抗体有其优势，比如具有抗体特异性，分子量小（经典抗体的1/10）组织穿透性好，可以使用大肠杆菌表达，生产成本低，易溶解可以做口服制剂。当然也有缺点，半衰期短。Ablynx研发的anti-VWF纳米抗体（caplacizumab）已被批准用于血小板减少性紫癜。

纳米抗体开发常用靶点

目前纳米抗体的靶点主要是肿瘤细胞，免疫细胞等的胞外靶点（配体，受体，跨膜蛋白），如EGFR1(HER1),EGFR2(HER2),VEGFR2,c-Met，CXCR7等。

常见的肿瘤微环境纳米抗体开发靶点（文献3）

纳米抗体用于肿瘤影像诊断

PET，SPECT，超声等影像诊断是肿瘤诊断常用方法。PET（positronemissiontomography）PET成像使用正电子发射放射示踪剂。正电子碰撞组织中电子，以光子的形式产生能量，可以用PET扫描仪检测。同位素标记的抗体或者抗体片段，被用于体内标记药物靶点，具有良好的特异性。纳米抗体因为分子量小，具有更好的组织穿透性，已经被用于评估病人药物靶点分布，以及肿瘤微环境研究。68/67Ga或89Zr标记的EGFR抗体7D12是第一个在PET中使用的纳米抗体，显示出良好的肿瘤背景差。年68Ga标记的HER纳米抗体被用于乳腺癌HER2表达的评估（文献5），之后两个2期临床在开展：NCTEvaluationof68-GaNOTA-Anti-HER2VHH1UptakeinBrainMetastasisofBreastCarcinomaPatientsNCTRepeatabilityof68-GaNOTA-Anti-HER2VHH1PET/CTinBreastCarcinomaPatients(VUBAR)肿瘤微环境中的髓系抑制细胞（MDSCs）是重要的免疫治疗耐药因素之一。在小鼠模型，89Zr-labeledPEGylatedanti-CD8和anti-CD11bVHHs被用于PET分析PD-1阻断治疗前后，CD8+T细胞和CD11b+MDSCs细胞的分布（文献6）。SPECT（Singlephotonemission

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