牛樟芝抗癌（四）
延长小细胞肺癌生存期：
由2个月至32个月
01小细胞肺癌
小细胞肺癌（SCLC）是所有肺癌亚型中最具侵略性的，约占肺癌的15％。它具有不良的预后并且与吸烟高度相关。大多数患者可以对基本治疗产生反应，但有限度疾病患者的生存期较差。
通常，SCLC会在诊断后没有任何治疗的情况下导致2-4个月内死亡。在有限期SCLC中，可以同时进行化学放疗（CCRT）来治疗肿瘤块和淋巴结。但是，由于CCRT的副作用引起的困难，许多患有这种晚期疾病的患者选择拒绝接受治疗。
在澳大利亚，据估计约有17％至87％的癌症患者在癌症治疗期间使用了一种或另一种补充疗法。癌症患者考虑使用补充和替代药物（CAM）的原因和因素很多，例如与诊断相关的身体和情绪困扰，在使治疗产生不利影响的情况下治疗选择有限以及缺乏治疗方法在晚期癌症中具有实质性的生存益处。平均51％的使用CAM的癌症患者的常见原因是其癌症和总体健康状况得到改善，以及由癌症或治疗引起的并发症减少。
02森林的红宝石—牛樟芝
药用真菌牛樟芝（AC）是中国台湾公认的中国民间疗法，已知具有多种生物学活性，尤其是在体外癌细胞和体内动物模型抗肿瘤作用。考虑到其多种生物活性化合物，它被认为是一种有效的替代性植物治疗剂或癌症治疗和免疫相关疾病的佐剂。
总共种化合物已被分离，鉴定和结构阐明，包括大分子（核酸，蛋白质和多糖），小分子（苯甲酸酯，木脂素，苯醌和马来酸/琥珀酸衍生物），萜类化合物（羊毛脂三萜烯，麦角甾烷）三萜，二萜，单萜和类固醇，核苷酸（核碱基和核苷），脂肪酸和脂肪酸酯。
体外和体内的累积研究表明，它具有抗糖尿病和抗高血脂症的作用，抗高血压的，抗炎的，抗氧化剂，抗微生物的，预防心血管疾病的，免疫调节，保肝和神经保护作用。
03牛樟芝抗癌机制
牛樟芝的抗癌作用可能涉及生物活性化合物混合物的协同作用，其中每种化合物负责其自身的特定分子机制，包括：
（1）促进细胞凋亡
（2）细胞周期阻滞
（3）抗转移
（4）抗血管生成
抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的磷酸化和VEGF处理的人脐静脉内皮细胞中促血管生成激酶的表达而发挥抗血管生成作用。
（5）抗发炎
（6）增强免疫系统
通过其独特的多糖成分促进Th1主导状态和自然杀伤细胞活性来间接作用于肿瘤。
04牛樟芝延长肺癌患者生存期案列报告
年12月，一位88岁的患有糖尿病和高血压医院（台湾台中）的门诊就诊，出现呼吸困难和咳嗽症状，持续了2周。在过去的三个星期中，他的体重也减轻了2公斤。他否认发烧或发冷，胸痛，咯血，恶心或呕吐，腹痛，腹泻或排尿困难。
体格检查发现胸部听诊有基底性裂纹。实验室数据显示无白细胞增多症（白细胞，白细胞计数为7,/uL）。细分的WBC为72.6％。胸部X光片显示右下肺野有肿瘤块。安排了CT引导下的活检以进一步病理检查。病理检查显示浸润性癌具有高的核细胞质比，核成型和有丝分裂活性增加（表S1）。免疫组化显示甲状腺转录因子1（TTF-1）（+），CD56（+），嗜铬粒蛋白A（-），神经元特异性烯醇化酶（NSE）（-）和突触素（弱+）。此外，胸部CT在右下肺野，纵隔淋巴结肿大和右侧胸腔积液中显示出巨大的肿瘤（最大尺寸为17.26×9.78cm）（图a）。
癌胚抗原（CEA）水平为18.4ng/mL（参考值：男性3.4ng/mL，吸烟6.2ng/mL）。活检标本于年12月在组织学上被诊断为SCLC。根据癌症委员会多学科会议的结论，临床分期为IV期（cT4N2M1a，有限期）。然而，由于相关的潜在副作用，患者拒绝了化学疗法和放射疗法，并且仅接受了支持治疗而没有进一步的肿瘤治疗。
随后，患者同意从年2月至7月每天服用一次溶解在水中的牛樟芝（从5g/d到10g/d），共6个月。患者的饮食，药物和日常生活在DAC治疗期间由患者的妻子照顾。在此期间，他的胸部和背部疼痛，呼吸急促和咳嗽症状逐渐好转。年7月，胸部CT随访显示肿瘤肿块明显缩小（最大尺寸为8.89×3.90cm）（图b）。在经过牛樟芝治疗后，患者没有出现任何晚期肺癌的症状，如呼吸急促，胸痛，咳嗽，咯血或疲劳。
具体检查数据如下图所示
服用牛樟芝后，空腹血糖和糖化血红蛋白水平升高，恢复到正常范围（图a），舒张压（DBP）升高（图a），丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平降低，C反应蛋白（CRP）下降到正常范围（图3b），血清肌酐下降，估计的肾小球滤过率（eGFR）恢复到正常范围（图c），分段中性粒细胞计数下降到基线水平，并且低淋巴细胞计数恢复到正常水平（图3d）
03牛樟芝为什么延长肺癌患者生存期？
通常，IV期SCLC由于其侵袭性恶性肿瘤，在诊断后2-4个月内如果不治疗就可导致死亡。在此报告的病例中，仅接受牛樟芝六个月的SCLC患者在临床诊断后成功存活了32个月。他的胸部和背部疼痛，呼吸急促和持续咳嗽逐渐改善；体重从60.8千克增加到69.0千克，表明患者已恢复了正常的身体状况。
牛樟芝在以下几个方面显示出了治疗效果：
（1）抑制肿瘤
服用牛樟芝六个月后，患者的肿瘤缩小。
①DAC能抑制SCLC细胞的增殖并促进细胞凋亡，从而增加caspase-3的裂解水平和Bax/Bcl2比例，并通过增加microRNA来下调JAK/STAT信号通路、let-7c表达。
②牛樟芝多糖也可能通过抑制TGF-β/FAK/AKT而抑制SCLC肿瘤细胞的活力和迁移。
大多数SCLC患者在治疗后一年内复发。在这种情况下，使用DAC治疗六个月后，患者存活了两年以上，且未复发。
（2）恢复正常血糖
从首次被诊断为SCLC直到牛樟芝治疗结束，患有糖尿病史（II型）的患者恢复的正常血糖和糖化血红蛋白水平分别为至94mg/dL和7.2％至6.2％。与前两年未接受DAC治疗的患者相比，患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平分别在和mg/dL之间，在7.6％和6.6％之间。考虑到患者的饮食摄入量在此期间没有变化，这种改善很可能归因于牛樟芝的抗糖尿病作用，因为它具有多种抗糖尿病化合物，例如DEA，antcinK，eburicoicacid，DSA和antcinB。
（3）肝肾功能改善
关于患者肝肾功能的改善，与牛樟芝的以下作用有关：
①可降低与减少裂解的caspase-3，-8和-9的表达以及磷蛋白激酶B的水平相关的氧化应激（Akt）和肝脏中的磷核因子-κB（NF-κB）；
②AntcinB和AntcinK对血清ALT和AST水平有剂量依赖性的降低作用，并通过与下调肝脏组织中IL-1β、TNF-α、iNOS、COX-2和NF-κB相关的抗炎机制降低肝坏死的发生率；
③AntcinH可以通过破坏p-JNK与外膜p-JNK受体和底物Sab的结合来保护肝脏损伤，从而干扰活性氧(ROS)依赖的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联的自持激活。
④安卓奎诺尔通过减少氧化应激和炎症改善肾脏功能。它通过调节NF-κB途径降低了肾脏中促炎性细胞因子的浓度。
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