弗吉尼亚州雷斯顿-根据十月份发行的《核医学杂志》上的研究，一种新的放射免疫疗法已被证明可有效逆转对最常用的淋巴瘤药物利妥昔单抗的耐药性。与。根据美国癌症协会的数据，非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液癌，在年全球所有恶性肿瘤中死亡率排名第11位。利妥昔单抗单克隆抗体已于20多年前获准用于治疗非霍奇金淋巴瘤，目前已成为标准治疗方法。但是，许多患者最终发展出对利妥昔单抗的抵抗力，这通常与CD20抗原表达的变化有关。Lu-lilotomab-satetraxetan(Lu-lilotomab)-一种新一代的发射b粒子的放射免疫缀合物-已显示可在不同的利妥昔单抗敏感的非霍奇金淋巴瘤细胞系中增加CD20表达，并与利妥昔单抗协同作用非霍奇金淋巴瘤动物模型。因此，研究人员推测Lu-lilotomab可用于逆转非霍奇金淋巴瘤对利妥昔单抗的耐药性。在这项研究中，培养了两种非霍奇金淋巴瘤细胞系Raji(亲本系)和Raji2R(抗利妥昔单抗的系)，并与lilotomab，Lu-lilotomab或生理盐水孵育。然后给异种移植的小鼠施用盐水，利妥昔单抗单药治疗，Lu-lilotomab单药治疗或Lu-lilotomab-沙丁昔坦和利妥昔单抗的联合治疗。计算和分析肿瘤体积和存活时间。与对照细胞相比，将细胞系暴露于Lu-lilotomab导致利妥昔单抗结合增加。没有Lu-lilotomab暴露，与未经处理的Raji细胞相比，抗利妥昔单抗的Raji2R细胞的结合平均为36±5%。用Lu-lilotomab处理后，Raji2R细胞中的利妥昔单抗结合率增加到53±3%。相反，用未标记的利洛妥单抗或盐水治疗对利妥昔单抗结合没有影响。Lu-lilotomab的治疗也使ADCC诱导增加到Raji细胞的30±3%，增加了50%。在异种移植小鼠中，利妥昔单抗与Lu-利洛妥单抗的组合可协同抑制RajiR2肿瘤的生长。与接受Lu-lilotomab单药治疗的小鼠的生存期相比，用这种组合治疗的小鼠的中位生存时间增加了一倍，并且比接受利妥昔单抗单药治疗的小鼠长五倍。“这项工作可能非常重要，因为这可能成为对利妥昔单抗耐药的患者的最后出路。如果这些患者注射了Lu-lilotomab-satetraxetan，则可以再次用利妥昔单抗治疗并改善疗效”，NordicNanovector首席科学官JosteinDahle博士说。“在1b期临床试验中，第一组接受Lu-lilotomab-satetraxetan联合利妥昔单抗治疗的患者达到%的完全缓解率。实现完全缓解非常重要，因为它通常与改善患者的持续时间有关反应和整体生存率。”来源：生物帮
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