10月3日,年ESICM欧洲重症年会爆出消息,多粘菌素B治疗脓毒症关键性III期临床失败,同日Toraymyxin上市公司股价应声大跌81.1%。
多粘菌素B吸附柱(PMXB)专为血液灌流吸附内毒素研发,在日本应用超过20年,加拿大也有接近15年,从没有任何真正意义上的随机对照双盲研究显示28天生存率改善。这么多年来,研究领域的起起落落,我们一起来梳理一下:
第一个研究是国际ICU界领军人物JLVincent的36例随机,其28天死亡率29%对照组28%,显示阴性结果;接着就是著名的II期的EUPHAS,04-07就在PMX市场总部意大利开展,PMX小组28天死亡率32%,对照组53%,该研究遭到巨大争议,设计64例但提前终止,包括JLVincent和JKellum在内的多位国际专家质疑研究和统计偏差认为不能令人信服;
接着展开Euphas2意在维持其在欧洲的市场存在,但貌似始终没有定论;能找到的阳性结论基本都来自意大利或者日本的小型应用;
目前放出结果的EUPHARATESIII期临床研究,从例中未发现与对照组相比改善28天生存率。
虽然PMB遭遇又一击,但我非常尊敬这种百折不挠的进取精神,确实,在对抗脓毒症的征途中,没有这种前仆后继的努力,很难带领我们走到最终的胜利。
我们可以回忆一下那些年轰动脓毒症治疗界的先驱们:
最近的就是礼来公司的Xigris,2期临床获得成功,但同样3期临床PROWESS失败,由Prowess-shock退市;
EritoranTetrasodium好不容易淌过2期,却止于3期;
Lactoferrin重蹈覆辙,同样没有迈过3期坎。
诚如PMB3期研究发布后两位超级大咖的评点一样,Ronco说:“尽管研究阴性,但是不能认为PMX治疗一无是处,毕竟我们现在对这类病人简直是束手无策“;
欧洲重症学会主席Antonelli说:”有些病人可能会得益于多次的PMX。“
从PMX的3期里,我们有很多需要汲取的经验和教训,脓毒症的综合治疗问题,营养问题,时机问题,等等。我们深刻理解内毒素是防治脓毒症的关键毒素之一,针对性清除确定有益,是否还要在吸附效率上再做努力?我理解PMX很可能要考虑附加研究,从这个角度持续探索。在脓毒症血液净化的征途中,我们太需要这种百折不挠的进取努力了。