研究背景
高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）预后较差，在以CD20单抗为基础的免疫化疗时代，近50%的患者无法获得长期无病生存，需要寻求新的治疗方法。Axi-cel已经证实治疗复发/难治性（R/R）LBCL可以获得较好的临床疗效。ZUMA-12是首个抗CD19CAR-T一线治疗高危LBCL的多中心，开放，单臂的2期临床研究。
研究方法
该研究纳入标准为高危LBCL患者。高危LBCL定义：1.初诊患者经FISH证实的双打击/三打击或者IPI评分2分以上；2.接受两个疗程CD20单抗为基础的免疫化疗后经PET-CT评估为阳性（Cheson,Lugano;DS4or5分）的患者。患者单个核细胞采集（接受全身治疗的患者需要在结束治疗2周后进行细胞采集）后，可以进行无化疗桥接。
预处理方案：氟达拉滨30mg/m2，d-5~d-2;环磷酰胺mg/m2,d-5~d-2。随后回输一剂CAR-T细胞：2xCAR-Tcells/kg。主要研究终点：完全缓解率（CRR）；次要结果为客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、无事件生存期(EFS)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性评估（AE）。
研究结果
在年2月6日至年10月22日期间，共40例患者接受Axi-cel治疗。数据截止日期为年5月17日，患者的中位随访时间为15.9个月（范围6.0-26.7）。中位年龄为61岁（23-86岁），68%的患者为男性，63%的患者的ECOG为1，48%和53%的患者分别为DS4和5分；40%的患者为双打击/三打击，78%的患者IPI评≥3分。患者的基线特征如表1所示。
在37个可评估疗效的患者中，研究者评估的ORR为89%，CR率为78%；中位随访15.9个月结果，73%的患者保持客观缓解，中位DOR、EFS和PFS均未达到。
在40例安全评估的患者中，85%的患者出现3级以上不良事件。最常见的≥3级不良事件（≥25%）为中性粒细胞减少（53%）、白细胞减少（43%）、贫血（30%）。≥3级CRS和NE发生率分别为8%和23%。所有CRS和NE均得到有效的控制。CRS发病的中位时间为4天（1-10d），中位持续时间为6天。NEs发病的中位时间为9天（2-44d），中位持续时间为7天。没有发生与治疗相关的5级不良事件。本研究中的CAR-T细胞中位数峰值为36.27个细胞/微升）。ZUMA-12的CART细胞中位扩增率（AUC0-28）为.38个细胞/μL×d。外周血中CAR-T细胞中位达峰时间为输注后8天（8-37d）。CAR-T细胞的药代动力学在双打击，三打击以及IPI评分≥3分的患者中，基本类似。研究结论
Axi-cel作为高危LBCL的一线治疗是有效的，且具有可控的安全性。参考文献
[1]NeelapuSS,DickinsonM,MunozJ,etal.Axicabtageneciloleucelasfirst-linetherapyinhigh-risklargeB-celllymphoma:thephase2ZUMA-12trial[publishedonlineaheadofprint,Mar21].NatMed.;10./s---4.doi:10./s---4.
1、ECHELON-2试验：维布妥昔单抗联合化疗治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的随机III期研究的5年结果2、一项DA-EPOCH-R方案治疗儿童或青少年原发纵隔大B细胞淋巴瘤的前瞻性多中心II期临床研究3、一项评估吉普诺利单抗治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的开放标签II期临床研究：Gxplore-、滤泡和边缘区淋巴瘤(FoRT)4Gy与24Gy放疗相比较：一项多中心、随机、3期、非劣效性临床研究的长期随访预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
