脑补旁白：
你站在桥上看风景，看风景人在楼上看你，你问那人你瞅啥，那人回答瞅你咋地。
书归正文，来猜猜下面这几个人是谁？哪些和今天要扯的PSP有关？
PSP介个病的发展历程比较有趣，让我们先回到年的加拿大多伦多。某日，Richardson医生的一位好友因为动作笨拙、轻度健忘来找他看病。接下来的几年里，这位朋友相继出现垂直性核上性眼肌麻痹、假性球麻痹、头过伸和痴呆，但他没有脑血管病、脑炎或其它感染的证据，临床表现与当时所有已知的疾病都不符。不仅如此，在同一时期里Richardson先后接触到好几例有类似表现的患者，这令他百思不得其解。
年左右这些患者先后病故，当时包括LudovanBogaert(成名作Canavan’s病和SSPE)在内的许多神经病理学家开展系统的尸检工作，并认为这些人得的是脑炎后帕金森综合征(postencephaliticparkinsonism，PEP)。然而Richardson并不这么想：这些患者没有脑炎病史，没有帕金森样症状或动眼危象，进行性加重的病程也不支持PEP的诊断。因此在年，他和本院的住院医JohnSteele、神经病理学专家Olszewski对这些标本进行了重新评价，并认为这可能是一种“新型罕见病”。
Richardson做病例报告时的文案
年Richardson在ANA年会上首次对这一疾病进行系统阐述，同年将其命名为进行性核上性麻痹(PSP)。相关论文发表在年的ArchivesofNeurology上，当时将PSP定性为变性病或感染性疾病(即现在认为的朊蛋白病)。值得一提的是，Olszewski在研究伊始就拟定了论文发表的作者顺序：Steele在先、然后是Richardson，最后是自己，这也就是PSP另一个名字Steele-Richardson-Olszewski综合征(年)的出处。论文发表后，对于PSP的报道逐渐增多，后来大家发现每个大型医疗机构都会遇到几例，说明它并不是个“罕见”病。
时间若白驹之过隙，到了年，Steele远赴关岛研究ALS，Richardson行将退休，Olszewski早已因心脏病去世(论文发表前就西去了好可惜)。当时26岁的AndrewLees医生发现在他接诊的五位PSP拟诊患者中，核上性眼肌麻痹全部出现在病程的晚期，有些患者还出现了如核间性眼肌麻痹等既往没有报道过的体征。他立刻撰文投稿给Brain，却因没有病理结果而被拒稿。Lees木有放弃，他选择直接投给Richardson本人----事实证明是相当明智滴，老爷子不但(在他主审的期刊上)发表了文章，还鼓励他进行PSP及尸检研究。吃到大腕发的糖，Lees同学继续天天向上，15年后(年)和别人共同建立了QueenSquareBrainBank(QSBB)，现如今QSBB已是世界上有帕金森病标本最多的脑库，而Lees本人也成了帕金森病领域中文献引用次数最多的作者，没有之一(咦好像哪里不对劲，说好的研究PSP呢)。
后来陆陆续续出现了一些与Richardson所报道的经典表现不同、但病理结果相似的案例。在发现PSP是一种tau蛋白病后，这些案例被称为“非典型PSP”。近期的研究表明，各种不同的临床类型反应了tau蛋白不同的解剖分布，目前已知的有：
乱成一锅粥，你中有我我中有你
1、Richardson综合征型(RS)：即经典PSP。慢性起病，进行性加重，两侧对称，起病2年内以步态不稳和频繁跌倒为主要症状，随后出现垂直性核上性眼肌麻痹、额叶执行功能障碍、不能被左旋多巴改善的轴性肌强直和运动迟缓。中位生存期为6年。Tau蛋白在脑内弥漫分布，以丘脑底核和黑质最为严重。
典型的蜂鸟征或企鹅征。A是三位正常对照，B是三位PSP患者。
PSP常见小脑上脚萎缩。A为正常对照。
2、PSP帕金森型(PSP-P)：约占QSBB的1/3，临床特点是偏侧肢体运动迟缓，在PSP经典症状出现前就有震颤和肌张力障碍，跌倒和认知功能障碍的出现时间晚于RS型，早期左旋多巴治疗有效。患者的病情、PSP-tau蛋白的分布范围与RS型相似，但病变程度较轻，多巴胺能神经元的部分保留可能是左旋多巴对该型有效的原因。中位生存期约10年。PSP-PD酷似PD，早期无法鉴别，晚期PD出现异动症、视幻觉、自主神经功能障碍后有助区分。
3、纯运动不能伴冻结步态(pureakinesiawithgaitfreezing,PSP-PAGF)：临床特点(或称诊断标准)是：①缓慢起病的起步踌躇或冻结步态、语音低沉或口语障碍，部分患者早期出现写字过小征；②无震颤，MRI未见多发腔梗或皮质下白质缺血，对左旋多巴的效果不确切；③典型PSP症状(包括跌倒)出现较晚，5年内不会出现肌强直、痴呆或核上性眼肌麻痹。中位生存期约10年。Tau蛋白局限在苍白球、黑质、丘脑底核，皮质受累少。
三种亚型中Tau蛋白的分布
4、皮质基底节综合征型(corticobasalsyndrome,PSP-CBS)：进行性不对称的肌张力障碍、运动迟缓、皮质感觉缺失、失用、异己手、肌阵挛，扫视启动时间延长导致代偿性头倾斜是早期的典型表现。左旋多巴治疗无效。Tau蛋白聚集在额顶叶及联系纤维。
5、进行性非流利性失语型(Progressivenon-fluentaphasia,PSP-PNFA)：发音错误、语法缺失、言语不流利，病理见前额叶和颞叶萎缩，中脑无明显受累。
6、小脑型：小脑性共济失调。主要累及小脑齿状核。
PSP是非典型帕金森综合征里最常见的一种，但多数PSP患者到晚期才会出现典型的垂直性眼肌麻痹，因此我们更应该北京治疗白癜风的有效方法北京多长时间治疗白癜风好
